Science共同揭秘PD-1/PD-L1免疫疗法对多种癌症患者无效的原因，竟是肠道微生物在「作祟」
近年来，以CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法正在颠覆着整个癌症治疗领域，目前已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等众多癌症类型中取得了非常好的治疗效果。但遗憾的是，只有约25%的患者能够从这类免疫疗法中获益。
2015年11月27日，两篇重磅研究在《Science》期刊上同日上线，来自两个不同团队的研究人员得到了相同的结论：肠道微生物群的组成决定了以检查点抑制剂(CTLA-4、PD-L1)为代表的癌症免疫疗法的有效性。这是首次将肠道细菌与检查点抑制剂的疗效联系起来的两项研究。
其中由法国Gustave Roussy 癌症中心的免疫学家，Laurence Zivogel博士领导的研究小组得出结论，具有某些肠道细菌的小鼠，在接受免疫检查点抑制剂时，会表现出更好的治疗效果。当时成功的引起了其他科研人员的关注，但很多人表示，这毕竟是动物实验，而非人类，所以不足以说明肠道细菌与免疫疗法之间的关系。
ESMO, the leading professional organisation for medical oncology, has granted the newly established ESMO Award for Immuno-Oncology to Prof Laurence Zitvogel for her innovating and internationally recognised achievements in the field. (PRNewsfoto/European Society for Medical Onc)
时隔两年，2017年11月2日，《Science》期刊再次同日上线两项重磅研究。来自两个研究团队通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析，证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。
其中一项研究就是由Laurence Zivogel博士所领导，该团队对接受过PD-1抑制剂治疗的包括肺癌、肾癌在内等不同癌症的249例患者进行了分析。69例患者因常规原因（如牙科治疗或尿路感染），在开始PD-1药物治疗前或者刚开始时服用了抗生素。这看似好像没有什么问题，抗生素对这种免疫疗法的影响应该也掀不起大浪？
然而试验结果却让人惊掉了下巴！这些患者因为服用抗生素而导致体内肠道菌群紊乱的患者，在接受PD-1抑制剂治疗之后，癌症很快就出现了复发，与此同时，存活时间也明显缩短。换句话说，就是服用抗生素对PD-1免疫疗法的影响不止一点点，而是很大，甚至对其疗效起到决定性作用。接着，Zitvogel的研究小组开始在对PD-1治疗反应良好或没有反应的患者的肠道菌群中寻找差异。
结果发现，一种有助于脂肪燃烧并改造血糖程度，有望为治疗肥胖和糖尿病的新疗法铺平阶梯的某种肠道细菌(Akkermansia muciniphila)，存在于那些接受过PD-1抑制剂治疗之后缓解的患者体内。
研究人员将这类患者的粪便(含有Akkermansia muciniphila细菌)移植到了没有消化道细菌的无菌小鼠体内，结果再次验证了肠道菌群对于免疫疗法的重要性。相比较于移植了对PD-1治疗没有反应的患者粪便(不含Akkermansia muciniphila细菌)的小鼠，这类小鼠对PD-1抑制剂的反应情况要更好。而且值得注意的是，对PD-1抑制剂治疗反应不佳的小鼠可以通过喂养Akkermansia muciniphila转化为应答者。
同日发表在《Science》期刊上另一项研究由MD安德森癌症中心的研究人员负责，他们发现，在接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者中，肠道菌群同样扮演了关键角色。肠道细菌在PD-1抑制剂治疗中起决定性作用。
摘自，医麦客
