《临床肿瘤进展： ASCO2017年度报告》系列7
霍奇金淋巴瘤似乎对PD-1抑制剂特别敏感
霍奇金淋巴瘤是淋巴系统的癌症。这是一种相对罕见的肿瘤，2016年在美国预计仅8500人被诊断为霍奇金淋巴瘤，它在年轻人和男性中更常见。
经典型霍奇金淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，占所有病例的95%。由于治疗方法的不断改善，经典型霍奇金淋巴瘤患者的存活率在过去的40年中一直在增加。大多数经典型霍奇金淋巴瘤患者在初次化疗后取得了良好的效果，86%的患者在诊断后5年仍然存活。
然而，约20%至30%的经典型霍奇金淋巴瘤的患者在初次治疗后仍复发，或根本不会对治疗产生反应。这些患者需要进一步、更强化的治疗，如大剂量化疗后进行自体干细胞移植（ASCT）。如果ASCT后癌症复发，将靶向与化疗结合的新的治疗方案Brentuximab Vedotin可延长存活期，但在许多患者中淋巴瘤仍在治疗后最终恶化。
2016年报道的研究结果为这类患者提供了新的治疗方案：PD-1抑制剂Nivolumab（Opdivo）。这一进展源自早期发现的称为Reed-Sternberg的恶性经典型霍奇金淋巴瘤细胞的遗传变化。这种遗传变化导致大量免疫检查点分子PD-L1和PD-L2的表达，进而促进肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1检查点抑制免疫应答。这表明经典型霍奇金淋巴瘤可能对PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂特别敏感。
最近对新诊断的经典型霍奇金淋巴瘤患者的活检样本的分析显示，遗传变化导致大量PD-L1和PD-L2的表达是非常常见的。在108个测试样本中有97%发现了这种遗传变化。这种遗传改变可能是导致经典型霍奇金淋巴瘤对PD-1抑制剂的反应率高于迄今为止研究的任何其他类型肿瘤的原因。
FDA批准Nivolumab治疗经典型霍奇金淋巴瘤是基于一项早期的临床试验，在80例淋巴瘤患者中有53例（66%）得到缓解，7例肿瘤完全消失。几乎所有对治疗有效的霍奇金淋巴瘤患者至少有50%的肿瘤细胞减少，反应平均持续8个月。患者对Nivolumab的一般耐受性良好。
在另一个早期试验中，第二个PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda）对复发或治疗耐药的年轻经典型霍奇金淋巴瘤患者中也是有效的。在31例患者中，有20例患者（64%）经治疗后缓解，5例患者完全缓解。几乎所有患者的肿瘤都有所缩小，大多数反应持续超过24周。
PD-1检查点抑制剂对复发和新诊断的经典型霍奇金淋巴瘤的治疗正在进一步研究中。临床试验正在探索Nivolumab与Brentuximab Vedotin和Ipilimumab联合使用。Pembrolizumab也在一系列其他血液恶性肿瘤以及多发性骨髓瘤中进行着临床试验。
美国希望之光医疗编译部 主编陈润哲医学博士编译 ，欢迎转载，请注明出处。
