胰腺癌新药：DARAXONRASIB 获得 FDA 胰腺癌突破性疗法认定
DARAXONRASIB (RMC-6236) 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗且携带 KRAS G12X 突变的转移性胰腺导管腺癌 (PDAC)。
该认定基于令人鼓舞的 I 期临床试验数据 (NCT05379985)，数据显示，在携带 KRAS G12X 突变的 PDAC 患者中，Daraxonrasib 的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.8 个月。
一项全球 III 期临床试验 (RASolute-302; NCT06625320) 正在进行中，旨在进一步评估 Daraxonrasib 在该患者群体中与标准化疗方案的疗效。
该决定基于 I 期 RMC-6236-001 试验的结果。该研究的最新结果已在 2025 年胃肠道肿瘤研讨会上公布，显示出令人鼓舞的疗效。在 22 例接受达拉西布每日 300 mg 治疗的二线转移性 PDAC 且携带 KRAS G12X 突变的患者中，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.8 个月（95% CI，8.5 个月至无法评估）。
在接受 300 mg 剂量治疗的 37 例 RAS 突变疾病患者组成的更大队列中，中位 PFS 为 8.5 个月（95% CI，5.9 个月至无法评估）。在每日剂量从 160 毫克到 300 毫克不等的情况下，KRAS G12X 突变人群的 42 名患者的中位 PFS 为 8.5 个月（95% CI，5.3-11.7），RAS 突变人群的 57 名患者的中位 PFS 为 7.6 个月（95% CI，5.9-11.1）。
在KRAS G12X突变人群中，300 mg剂量组的客观缓解率（ORR）为36%，而RAS突变人群的ORR为27%；相应的疾病控制率分别为91%和95%。
“这项突破性疗法认定凸显了胰腺癌患者对新疗法的巨大需求，并强调了在研药物达拉西布（daraxonrasib）在帮助该疾病患者方面可能发挥的重要作用，”Revolution Medicines首席执行官兼董事长马克·A·戈德史密斯医学博士（Mark A. Goldsmith MD, PhD）在新闻稿中表示。
此前的I期研究纳入了18岁及以上、携带KRAS G12X突变（不包括KRAS G12C突变）的晚期实体瘤患者。既往接受过标准治疗是入组条件，且脑转移患者被排除在研究之外。
Daraxonrasib 的每日剂量范围为 10 mg 至 400 mg，其中 160 mg、220 mg 和 300 mg 的剂量用于剂量优化和潜在的 III 期临床研究。
Daraxonrasib目前正在两项全球III期临床试验中进行研究，分别是针对既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的RASolute 302试验和针对既往接受过治疗的转移性非小细胞肺癌患者的RASolve 301试验。
符合条件的患者必须经组织学或细胞学确诊为转移性PDAC，且在接受过基于 5-氟尿嘧啶或吉西他滨的化疗方案后病情进展。患者必须有 RAS 突变或野生型状态的记录，RAS 突变定义为 KRAS、NRAS 或 HRAS 基因 G12、G13 或 Q61 位密码子的非同义突变。此外，患者还需符合 RECIST 1.1 标准规定的可测量病灶和足够的器官功能。
患者将按 1:1 的比例随机分组，分别接受达拉西布（daraxonrasib）或化疗。该研究的主要终点是 KRAS G12X 突变人群的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
戈德史密斯在新闻稿中表示,“我们期待今年基本完成 RASolute 302 研究的患者招募，以便在 2026 年公布预期结果。如果结果支持，我们将与 FDA 和世界各地的其他监管机构密切合作，尽快将达拉西布带给患者.”
达拉西布 (RMC-6236) 是一种口服的直接 RAS(ON) 多选择性抑制剂，有望用于治疗多种由致癌 RAS 突变驱动的癌症。达拉西布通过阻断 RAS(ON) 与其下游效应分子的相互作用来抑制 RAS 信号通路。其作用机制是通过靶向致癌 RAS 突变 G12X、G13X 和 Q61X，这些突变是包括胰腺导管腺癌 (PDAC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌 (CRC) 在内的多种主要癌症的常见驱动因素。
来源：linicaltrialsarena.com/news/revolution-medicines-daraxonrasib-phase-i-results-
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