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大肠癌新药:Ziv-aflibercept

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大肠癌新药:Ziv-aflibercept (商品名:ZALTRAP) 对转移性结直肠癌有效

2012年8月3日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了Ziv-aflibercept (商品名 ZALTRAP ? ,美国赛诺菲公司生产) 结合5 - 氟尿嘧啶,亚叶酸钙,伊立替康( FOLFIRI)联合使用,用于治疗对含奥沙利铂治疗方案无效的转移性结直肠癌。Zivaflibercept(以前被称为Aflibercept)是由血管内皮生长因子(VEGF)受体的VEGF结合部位与IgG1免疫球蛋白的Fc部分融合的重组蛋白。

这个批准是基于一项随机的, 多个国际医疗中心参与的临床试验。患者均为转移性结直肠癌, 且在接受奥沙利铂为主的联合化疗的6个月内病情恶化。病人无论之前有无接受过贝伐单抗的治疗均可参与。

此试验共累计招收1226例患者。患者被随机分配到两组。第一组患者接受Ziv-aflibercept(剂量为4毫克/千克体重,静脉滴注,滴注时间需超过1小时),之后加FOLFIRI (伊立替康180毫克/平方米体表面积,静脉滴注90分钟,亚叶酸钙400毫克/平方米体表面积, 静脉滴注2小时,之后再加5 - FU 400毫克/平方米体表面积, 静脉推注,最后是5 - FU 2400毫克/平方米体表面积, 持续静脉滴注 46小时)。第二组患者仅是用安慰剂代替Ziv-aflibercept ,其它药品均一样。两组的治疗周期都是每2周重复。患者接受治疗直至疾病恶化或不可耐受。主要疗效评估标准是总生存期( OS )。接受Ziv-aflibercept 治疗的患者平均总生存期为13.5个月, 而接受安慰剂治疗的患者平均总生存期则为12.06个月。Ziv-aflibercept组和安慰剂组的患者平均无恶化生存期分别为6.9个月和4.7个月。

Ziv-aflibercept加FOLFIRI组患者最常见的副作用(见于20%以上的患者且与安慰剂组的差异达到或超过2%)为中性粒细胞减少,白细胞减少,腹泻,蛋白尿, AST和ALT升高 ,口腔炎,乏力,血小板减少,高血压,体重下降,食欲减退,鼻出血,腹痛,发声困难,血清肌酐上升,头痛等症状。最常见的3-4级副作用(见于5%以上的患者且与安慰剂组的差异达到或超过2%)为中性粒细胞减少,腹泻,高血压,白细胞减少,口腔炎,乏力,蛋白尿。

Ziv-aflibercept有可能导致严重的,有时甚至是致命的出血,包括胃肠道出血。接受Ziv-aflibercept加FOLFIRI的患者有2.9 %出现 3-4级出血事件, 而接受安慰剂加FOLFIRI的患者则为1.7%。除了出血,Ziv-aflibercept的黑框警告还注明胃肠道穿孔和伤口不能愈合的风险。

接受Ziv-aflibercept加FOLFIRI的患者有2.6 %出现动脉血栓, 而接受安慰剂加FOLFIRI的患者则为1.7%。Ziv-aflibercept也可能增加静脉血栓的机会。接受Ziv-aflibercept加FOLFIRI的患者有9%出现静脉血栓, 而接受安慰剂加FOLFIRI的患者则为7%。Ziv-aflibercept还可能增加瘘管形成和可逆性后部白质脑病综合征的机会 。

Ziv-aflibercept的推荐剂量和时间为4毫克/千克体重,静脉滴注,滴注时间需超过1小时,每2周一次,与FOLFIRI治疗方案同时使用。

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